Con quale frequenza la malattia di Wilson viene scambiata per schizofrenia o disturbo bipolare?

Essere trattati per una malattia psichiatrica per anni prima che qualcuno considerasse la malattia di Wilson non è una storia insolita. È, di fatto, una delle tragedie diagnostiche più frequentemente riportate nella comunità della malattia di Wilson. Se questo è capitato a te o a qualcuno che ami, riflette un genuino divario nella consapevolezza clinica — non un fallimento del paziente o anche, in molti casi, un semplice fallimento di singoli medici. I sintomi della malattia di Wilson possono essere indistinguibili da quelli della schizofrenia, del disturbo bipolare o della depressione maggiore, in particolare nelle fasi iniziali quando non ci sono segni fisici ovvi.

Quali sintomi psichiatrici causa effettivamente la malattia di Wilson?

La malattia di Wilson causa l’accumulo di rame nel fegato, nel cervello e in altri organi. Quando il rame si deposita nei gangli della base, nel sistema limbico e nei lobi frontali, il risultato può essere un’ampia gamma di cambiamenti psichiatrici e comportamentali.¹ Questi includono:

• Cambiamento della personalità (irritabilità, disinibizione, labilità emotiva)
• Psicosi con deliri o allucinazioni — a volte indistinguibile dalla schizofrenia
• Sbalzi d’umore che mimano il disturbo bipolare
• Ansia, depressione e sintomi ossessivo-compulsivi
• Rallentamento cognitivo e difficoltà di memoria

In modo critico, queste caratteristiche psichiatriche possono comparire anni prima che qualsiasi sintomo epatico o gli anelli di Kayser-Fleischer caratteristici negli occhi diventino rilevabili.² In alcuni pazienti, i sintomi psichiatrici rimangono la presentazione dominante o unica per l’intero percorso diagnostico.

Quanto è comune la diagnosi errata e per quanto tempo dura?

Gli studi trovano costantemente che la diagnosi psichiatrica errata nella malattia di Wilson è comune, non rara. In una revisione pubblicata in General Hospital Psychiatry, Zimbrean e Schilsky hanno riscontrato che fino al 20% dei pazienti con malattia di Wilson ha una presentazione psichiatrica iniziale, e una proporzione significativa riceve trattamento psichiatrico — a volte per anni — prima che venga raggiunta la diagnosi corretta.³ I ritardi riportati dal primo sintomo alla diagnosi corretta variano da due a oltre dieci anni in molteplici serie di casi.

Un rapporto del 2015 in Psychosomatics descriveva bambini e adolescenti con malattia di Wilson che avevano accumulato anni di trattamento psichiatrico prima che la causa metabolica fosse identificata — casi in cui il cambiamento comportamentale insidioso era stato attribuito a fattori di stress psicosociali o a malattia psichiatrica primaria piuttosto che alla tossicità del rame.⁴

Le manifestazioni neuropsichiatriche non sono casuali. Uno studio del 2021 che correlava i cambiamenti alla risonanza magnetica con il tipo di sintomi ha rilevato che i sintomi psichiatrici nella malattia di Wilson sono associati a specifici pattern di coinvolgimento dei gangli della base e corticale, che a volte aiuta a distinguere la malattia di Wilson dalla malattia psichiatrica primaria — ma solo se viene ordinata una risonanza magnetica e letta con la malattia di Wilson in mente.⁵

Perché la diagnosi errata avviene così persistentemente?

Diversi fattori convergono per rendere comune questo errore diagnostico:

La malattia di Wilson è rara. Con una prevalenza di circa 1 su 30.000 persone, non è la prima cosa a cui la maggior parte degli psichiatri o anche dei neurologi pensa di escludere quando un giovane si presenta con psicosi o instabilità dell’umore.⁶

I sintomi psichiatrici spesso precedono i segni fisici. Se il fegato non è ancora visibilmente colpito e gli anelli di Kayser-Fleischer non sono ancora presenti — il che accade frequentemente nella fase neuropsichiatrica precoce — potrebbe non esserci nulla di ovviamente «medico» per spingere a ulteriori accertamenti.

I farmaci antipsicotici possono mascherare parzialmente i sintomi. Alcuni pazienti in terapia con antipsicotici sperimentano un miglioramento temporaneo della psicosi mentre il rame continua ad accumularsi, ritardando la realizzazione che il trattamento non sta raggiungendo la causa.

Lacune di consapevolezza nella formazione psichiatrica. La malattia di Wilson riceve una copertura minima nei curricula standard di formazione psichiatrica, il che significa che la maggior parte degli psichiatri non la sottopone a screening di routine.

Cosa dovrebbe innescare il test in un paziente psichiatrico?

Le linee guida internazionali raccomandano che la malattia di Wilson debba essere attivamente esclusa in qualsiasi giovane persona (tipicamente sotto i 40–50 anni) che si presenta con sintomi psichiatrici di nuova insorgenza, in particolare quando:⁷

• Non c’è storia familiare di malattia psichiatrica
• I sintomi sono iniziati nell’infanzia o nella prima età adulta
• Ci sono anomalie del movimento concomitanti (tremore, disartria, goffaggine), anche sottili
• I trattamenti psichiatrici standard non funzionano come previsto
• I test degli enzimi epatici sono inaspettatamente anormali

L’iter diagnostico non è oneroso: ceruloplasmina sierica, rame urinario delle 24 ore e un esame con lampada a fessura per gli anelli di Kayser-Fleischer sono i primi passi. Una ceruloplasmina normale non esclude la malattia di Wilson — deve essere interpretata insieme agli altri test. Per dettagli completi su cosa comporta la diagnosi, vedi come viene diagnosticata.

Cosa succede ai sintomi psichiatrici con il trattamento corretto?

Per molti pazienti, i sintomi psichiatrici migliorano sostanzialmente una volta avviato un trattamento efficace di riduzione del rame.⁸ Il miglioramento dell’umore, della personalità e della funzione cognitiva è stato documentato in molteplici coorti dopo la terapia chelante o il trattamento con zinco. Tuttavia, il miglioramento non è garantito, e i pazienti che hanno avuto una malattia non trattata prolungata possono avere alcuni effetti neuropsichiatrici residui.

Questo è uno dei motivi per cui la diagnosi precoce è così importante — prima viene arrestato l’accumulo di rame, migliore è la possibilità di un recupero neuropsichiatrico completo. Vedi anche depressione e ansia per ulteriori informazioni su come la malattia di Wilson influenza la salute mentale dopo la diagnosi.

Se questo è capitato a te: cosa fare adesso?

Se hai trascorso anni ad essere trattato per schizofrenia o disturbo bipolare prima che venisse diagnosticata la malattia di Wilson, alcune cose vale la pena sapere:

• I sintomi psichiatrici erano reali — erano causati da una reale tossicità da rame nel tuo cervello.
• Con il trattamento corretto, molti di quei sintomi possono migliorare o risolversi.
• Qualsiasi farmaco psichiatrico con cui eri stato avviato dovrebbe essere rivisto con il tuo specialista della malattia di Wilson e, dove appropriato, con uno psichiatra che comprende la malattia metabolica — le due discipline devono lavorare insieme.
• Non sei insolito. Sostenere per uno screening più precoce — sia condividendo la tua storia che connettendoti con organizzazioni di pazienti — aiuta genuinamente altre famiglie a evitare lo stesso ritardo.

Questo post è educazione per il paziente, non un consiglio medico. Se tu o qualcuno vicino a te ha una nuova presentazione psichiatrica che non ha risposto al trattamento, o se c’è qualsiasi preoccupazione che una causa medica sia stata mancata, sollevalo con il tuo medico e richiedi una valutazione formale per cause organiche tra cui la malattia di Wilson.

Bibliografia