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Quali farmaci si usano per trattare la malattia di Wilson?

Si usano tre classi di farmaci: i chelanti (D-penicillamina, trientina) che estraggono il rame dal corpo, e lo zinco che blocca l'assorbimento di nuovo rame. La scelta dipende dallo stadio della malattia, dagli organi coinvolti, dalla tolleranza agli effetti collaterali e dalla disponibilità.

Scritto dal team Living with Wilson · Ultima revisione 2026-04-26

Tre classi di farmaci costituiscono il pilastro del trattamento della malattia di Wilson. Sono permanenti — interrompere la terapia è la singola causa più frequente di morte prevenibile per malattia di Wilson.1

D-penicillamina

Il farmaco originale per la malattia di Wilson, descritto per la prima volta da Walshe nel 1956.2 È un chelante — lega il rame nel sangue e nei tessuti in modo che i reni possano eliminarlo.

  • Punti di forza: altamente efficace; più di sei decenni di evidenze
  • Svantaggi: può paradossalmente peggiorare i sintomi neurologici in alcuni pazienti all’inizio del trattamento;3 molteplici effetti collaterali a lungo termine che interessano la pelle, i reni e il midollo osseo; richiede la supplementazione di vitamina B6 per prevenire la carenza di piridossina4
  • Dosaggio: assunta a stomaco vuoto, tipicamente suddivisa nel corso della giornata; il tuo medico definirà la dose in base al tuo peso e alla risposta

Trientina

Un chelante di seconda generazione sviluppato originariamente per i pazienti che non tolleravano la D-penicillamina. La trientina è ora spesso l’opzione preferita, in particolare per i pazienti con coinvolgimento neurologico, perché le evidenze accumulate suggeriscono che comporti un rischio leggermente inferiore di peggioramento neurologico precoce.56

  • Punti di forza: generalmente meglio tollerata della D-penicillamina
  • Svantaggi: storicamente costosa e non universalmente disponibile; alcune formulazioni richiedono la refrigerazione
  • Dosaggio: anch’essa assunta a stomaco vuoto

Uno studio di coorte prospettico che confrontava gli esiti a lungo termine della trientina rispetto alla D-penicillamina ha riscontrato che i pazienti passati alla trientina mantenevano il controllo del rame, supportandone l’uso come agente alternativo o di prima linea.7

Zinco

Lo zinco (zinc) non è un chelante. Agisce bloccando l’assorbimento del rame nell’intestino: stimola una proteina chiamata metallotioneina all’interno delle cellule intestinali, che intrappola il rame alimentare e impedisce che entri nel flusso sanguigno. Quelle cellule cariche di rame vengono poi eliminate naturalmente.8

  • Punti di forza: profilo di effetti collaterali molto lieve; eccellente per la terapia di mantenimento dopo una fase iniziale di deplezione del rame, e per i pazienti pre-sintomatici identificati attraverso lo screening familiare4
  • Svantaggi: a effetto più lento; non abbastanza potente da solo quando è già presente un significativo sovraccarico di rame nel corpo; può causare lieve disturbo gastrointestinale (spesso peggiore al mattino)
  • Dosaggio: assunto lontano dai pasti e almeno un’ora lontano da qualsiasi chelante

Un confronto tra preparazioni di zinco per la terapia di mantenimento non ha evidenziato differenze significative nel controllo del rame tra lo zinco acetato e altri sali di zinco, quindi la disponibilità e il costo possono guidare la scelta.9

Combinazioni e sequenze

La maggior parte delle linee guida descrive un approccio in due fasi:41

  1. Fase iniziale di de-carico (circa il primo anno): un chelante — penicillamina o trientina — per ridurre le riserve di rame accumulate
  2. Fase di mantenimento: transizione verso lo zinco, o continuazione di un chelante a dose ridotta, in base alla risposta di ciascun paziente

Alcuni specialisti usano un chelante insieme allo zinco fin dall’inizio, alternandoli in momenti diversi della giornata in modo che non si annullino a vicenda. Uno studio prospettico di follow-up ha riscontrato che questa combinazione produceva un controllo adeguato del rame nella maggioranza dei pazienti con malattia di Wilson epatica a due anni.10

Dove le linee guida AASLD 2022 e le precedenti linee guida EASL 2012 concordano nel modo più chiaro è sul principio: il regime deve essere individualizzato, e qualsiasi modifica deve essere guidata da un medico esperto nella malattia.41

Monitoraggio

Qualunque sia il regime, il monitoraggio non è facoltativo:

Esame Perché è importante
Rame urinario delle 24 ore Marcatore primario dell’adeguatezza del trattamento; i range target differiscono per la chelazione rispetto al mantenimento con zinco
Rame sierico non legato alla ceruloplasmina («libero») Riflette il carico di rame scambiabile; calcolato dal rame totale e dalla ceruloplasmina
Enzimi epatici Monitorano il recupero epatico e gli effetti collaterali dei farmaci
Esami del sangue di routine Rilevano precocemente citopenie correlate ai chelanti, proteinuria e altre tossicità

La valutazione a lungo termine del rame urinario nei pazienti in trattamento medico mostra che sia il rame delle 24 ore che il rame non legato alla ceruloplasmina sono marcatori utili e complementari, e che i target di monitoraggio cambiano nel corso del trattamento.11

Le linee guida AASLD 2022 raccomandano come minimo una revisione annuale (o più frequente) con un epatologo che conosce la malattia di Wilson.4

Sull’aderenza alla terapia

Una ricaduta della malattia di Wilson causata dall’interruzione della terapia può essere fatale, presentandosi talvolta come insufficienza epatica acuta senza preavviso.12 Incorpora il farmaco nella tua routine quotidiana come fa qualcuno con diabete di tipo 1 con l’insulina: mai facoltativo, mai saltato. Se gli effetti collaterali o il costo rendono difficile l’aderenza, dillo al tuo team medico — ci sono alternative, e quella conversazione è di gran lunga preferibile al fermarsi silenziosamente.

Questo articolo è solo per l’educazione del paziente e non sostituisce il consiglio del tuo medico. Discuti sempre le modifiche al trattamento con un professionista sanitario che conosce il tuo caso.

Bibliografia

  1. European Association for the Study of the Liver. “EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson’s disease.” Journal of Hepatology 56, no. 3 (2012): 671–685. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.11.007 ↩↩↩

  2. Walshe, J.M. “Penicillamine, a new oral therapy for Wilson’s disease.” The American Journal of Medicine 21, no. 4 (1956): 487–495. https://doi.org/10.1016/0002-9343(56)90066-3 ↩

  3. Litwin, Tomasz, Anna Członkowska, and Lukasz Smolinski. “Early neurological worsening in Wilson disease: The need for an evidence-based definition.” Journal of Hepatology 79, no. 6 (2023): e241–e242. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.06.009 ↩

  4. Schilsky, Michael L., Eve A. Roberts, Jeff M. Bronstein, and Anil Dhawan. “A multidisciplinary approach to the diagnosis and management of Wilson disease: 2022 Practice Guidance on Wilson disease from the American Association for the Study of Liver Diseases.” Hepatology 82, no. 3 (2022): E41–E90. https://doi.org/10.1002/hep.32801 ↩↩↩↩↩

  5. Członkowska, Anna, Tomasz Litwin, Petr Dusek, Peter Ferenci, Svetlana Lutsenko, Valentina Medici, Janusz K. Rybakowski, and Karl Heinz Weiss. “Wilson disease.” Nature Reviews Disease Primers 4 (2018): article 21. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0018-3 ↩

  6. Ranjan, A., J. Kalita, V. Kumar, and U.K. Misra. “MRI and oxidative stress markers in neurological worsening of Wilson disease following penicillamine.” NeuroToxicology 49 (2015): 45–49. https://doi.org/10.1016/j.neuro.2015.05.004 ↩

  7. Weiss, K.H., J. Pfeiffenberger, W. Stremmel, R. Estall, and D.N. Gotthardt. “Prospective Study to Assess Long-Term Outcomes of Treatment with Trientine in Wilson Disease Patients Withdrawn from Therapy with D-Penicillamine.” Journal of Hepatology 64, suppl. 2 (2016): S105. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(16)00368-8 ↩

  8. Brewer, George J. “Zinc therapy induction of intestinal metallothionein in Wilson’s disease.” American Journal of Gastroenterology 94, no. 2 (1999): 301–302. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.1999.00301.x ↩

  9. Camarata, Michelle A., Aftab Ala, and Michael L. Schilsky. “Zinc Maintenance Therapy for Wilson Disease: A Comparison Between Zinc Acetate and Alternative Zinc Preparations.” Hepatology Communications 3, no. 8 (2019): 1151–1158. https://doi.org/10.1002/hep4.1384 ↩

  10. Panda, Kalpana, Bikrant B. Lal, Vikrant Sood, Rajeev Khanna, and Seema Alam. “Adequate Chelation and Cupriuresis in Hepatic Wilson Disease Patients Under Combination (Chelator + Zinc) Therapy at 2 Years of Follow-up.” Journal of Clinical and Experimental Hepatology 14 (2024): 101284. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2023.09.005 ↩

  11. Pfeiffenberger, Jan, Christine Marie Lohse, Daniel Gotthardt, Christian Rupp, and Markus Weiler. “Long-term evaluation of urinary copper excretion and non-caeruloplasmin associated copper in Wilson disease patients under medical treatment.” Journal of Inherited Metabolic Disease (2018). https://doi.org/10.1007/s10545-018-0218-8 ↩

  12. Litwin, Tomasz, Petr Dusek, and Anna Czlonkowska. “Neurological manifestations in Wilson’s disease — possible treatment options for symptoms.” Expert Opinion on Orphan Drugs 4, no. 7 (2016): 719–728. https://doi.org/10.1080/21678707.2016.1188003 ↩

Queste informazioni sono per i pazienti e non costituiscono un consiglio medico. Consulta sempre il tuo team clinico per le decisioni che riguardano la tua cura.