我的孩子携带两个ATP7B突变但没有症状——她现在需要开始治疗吗？

Question

Accepted Answer

是的——现行指南建议即使是无症状的、确诊威尔逊病的儿童也应开始治疗，因为铜会在不知不觉中积累，预防损伤远比逆转损伤容易得多。

得知你的幼儿携带两个ATP7B突变拷贝——意味着她患有威尔逊病，尽管她看起来完全健康——是一种令人担忧的消息。你面对的是一个看似健康的孩子的诊断，却被要求考虑让她服用可能需要终身服用的药物。这需要时间来消化。

令人欣慰的是：这正是早期治疗效果最好的情况。一个通过这种方式被发现的孩子——在肝脏或大脑受损之前——在适当护理下有着良好的长期预后。¹ 困难的部分是：等待症状出现并不安全，因为铜在损伤变得明显之前会悄悄积累多年。

为什么症状前治疗很重要

威尔逊病不会在铜开始积累的那一刻就造成损伤。相反，铜在多年——有时是数十年——内逐渐在肝脏中积累，然后症状才会出现。² 当一个孩子出现肝酶升高时，严重的肝铜负荷已经发生。当神经系统症状出现时，容易逆转的窗口往往已经过去。

你的女儿之所以接受了检测，几乎可以肯定是因为家庭成员——兄弟姐妹、父母或表亲——被诊断为威尔逊病，从而触发了对亲属的基因筛查。这个筛查过程的目的正是为了发现这种情况：一个患有该疾病但尚未被其伤害的孩子。³

现在开始治疗不是激进的医疗措施。考虑到我们所了解的情况，这是最有据可查的做法。

无症状两岁儿童的治疗方案

对于无症状儿童以及疾病负担最小的年轻患者，首选治疗是锌剂。¹⁴ 锌剂通过在肠道细胞中诱导金属硫蛋白来发挥作用，金属硫蛋白结合铜并阻止其被吸收。它不能去除已经储存的铜，但在两岁时，几乎没有铜应该已经储存。目标只是阻止更多的铜继续积累。

锌盐有几种形式（醋酸锌、硫酸锌、葡萄糖酸锌）。剂量根据体重调整，随着你女儿的成长而变化——这是她的专科医生会监测的内容。最常见的副作用是胃部刺激，尤其是早晨第一次空腹服药时。许多家庭发现，早晨服药时搭配少量蛋白质（如一勺花生酱）可以减少这种情况。值得与医生讨论哪种配方和服药时间最合适。

螯合剂（青霉胺或曲恩汀）通常保留给已经有明显肝脏疾病或有症状的儿童。它们的副作用风险更高，效力也比无症状儿童通常需要的更强。⁵

监测方案

开始治疗只是第一步。你的女儿需要定期监测，最初可能每三到六个月一次，一旦稳定后频率可以降低。典型监测包括：

肝功能检查（ALT、AST、胆红素）——检测任何肝脏炎症
血清铜蓝蛋白——威尔逊病中偏低的铜转运蛋白
24小时尿铜排泄——铜是否得到控制的最有用指标
锌水平——确保她获得足够但不过量的锌

随着她年龄增长，可能还会定期进行凯-弗环眼科检查，尽管在大量铜负荷发生之前，幼儿中很少出现凯-弗环。²

监测时间表和什么构成良好反应将根据她的具体情况个体化。你的团队关注的是稳定性：肝功能检查保持正常，尿铜控制良好，没有出现新症状。

饮食方面呢？

在两岁时，严格的饮食铜限制不被推荐作为药物的替代，尽管作为合理的背景习惯，避免含铜量最高的食物是有意义的——贝类（尤其是牡蛎）、肝脏以及大量巧克力。⁶ 药物才是真正发挥作用的东西。单独通过饮食控制威尔逊病是无效的，任何主要指南都不推荐这样做。¹

关于哪些食物含铜量最高以及家庭实用指导的更多详情，请参阅饮食与铜。

她是否需要终身治疗？

是的。威尔逊病是终身状况。突变不会改变，没有持续治疗，铜将再次开始积累。然而，许多接受锌剂治疗的患者过着完全正常的生活——正常的发育、正常的学校生活、正常的活动。药物是一种日常常规，而不是对她能做什么或她能成为谁的限制。

随着她的成长，对话会不断演变。锌的剂量随体重和年龄变化。青春期有时会带来依从性挑战——这值得在问题出现之前与她的医疗团队讨论。关于在儿童和学校环境中管理威尔逊病的实用指导，包括如何随着孩子年龄增长考虑告知他人和自我管理，请参阅儿童与学校。

需要注意的一点：误诊或检测模糊性

携带两个致病性ATP7B变异的两岁儿童确诊为威尔逊病。然而，威尔逊病的遗传学是复杂的——已知的致病变异有数百种，一些变异的意义尚不确定。如果基因结果的报告方式存在任何模糊性（例如，如果一个变异被标记为「可能致病」而不是明确致病），值得请专科医生澄清。如果真的存在疑问，肝脏活检铜定量可以独立于基因检测确认诊断。³

然而，最常见的情况是，如果你的女儿通过信誉良好的实验室检测出两个已知致病变异呈阳性，诊断是可靠的。

本文仅供患者教育和信息目的。无症状儿童的治疗决定应与儿科肝病专科医生或代谢性肝病专科医生共同做出，他们可以审查她的具体结果并长期监测她的护理。

参考文献

Schilsky, Michael L., Eve A. Roberts, Jane M. Bronstein, et al. “A Multidisciplinary Approach to the Diagnosis and Management of Wilson Disease: 2022 Practice Guidance on Wilson Disease from the American Association for the Study of Liver Diseases.” Hepatology 82, no. 3 (2022): E41–E90. https://doi.org/10.1002/hep.32801. ↩↩↩
Czlonkowska, Anna, Michael Litwin, Piotr Dziezyc, et al. “Wilson Disease.” Nature Reviews Disease Primers 4, no. 1 (2018). https://doi.org/10.1038/s41572-018-0024-5. ↩↩
Kerkar, Nanda, and Shefali Rana. “Wilson Disease in Children.” Clinics in Liver Disease 26, no. 3 (2022): 473–488. https://doi.org/10.1016/j.cld.2022.03.008. ↩↩
Hou, Jingjing, Dandan Chen, Lu Liu, and Xiaoling Feng. “Zinc Monotherapy for Young Patients with Presymptomatic Wilson Disease: A Single Center, Retrospective Study.” Preprint, 2020. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-52498/v1. ↩
Lee, Seung Hwan, Jae Young Woo, Boo Youn Moon, and Jae Sung Ko. “Efficacy and Safety of D-Penicillamine, Trientine and Zinc in Pediatric Wilson Disease Patients.” Preprint, 2024. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3470008/v1. ↩
Teufel-Schäfer, Ulrike, Jochen Forster, and Franz Schaefer. “Low Copper Diet — A Therapeutic Option for Wilson Disease?” Children 9, no. 8 (2022): 1132. https://doi.org/10.3390/children9081132. ↩
EASL Clinical Practice Guidelines. “Wilson’s Disease.” Journal of Hepatology 56 (2012): 671–685. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.11.007. ↩
Chanpong, Aungkana, and Anil Dhawan. “Long-Term Urinary Copper Excretion on Chelation Therapy in Children with Wilson Disease.” Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 72, no. 2 (2021): 210–215. https://doi.org/10.1097/mpg.0000000000002982. ↩
Alkhouri, Naim, Regino Gonzalez-Peralta, and Valentina Medici. “Wilson Disease: A Summary of the Updated AASLD Practice Guidance.” Hepatology Communications 7, no. 6 (2023). https://doi.org/10.1097/hc9.0000000000000150. ↩