什么是威尔逊病？

Question

什么是威尔逊病？

Living with Wilson · Accepted Answer

威尔逊病是一种罕见的遗传性疾病，患者体内多余的铜无法正常排出，铜会慢慢积聚在肝脏和大脑等器官，若不及时治疗，数年内可造成严重损伤。但它是可以治疗的。

威尔逊病是一种罕见的遗传性疾病，患者体内正常排出多余铜的通路出现了故障。¹ 铜是一种人体必需的微量矿物质，我们每天从食物中摄入少量的铜。健康的人，肝脏会把多余的铜打包进胆汁并排出体外。而患有威尔逊病的人，这条排出通路是坏的，铜会慢慢积聚——最先在肝脏，随后蔓延到大脑、眼睛、肾脏及其他器官。²

这种疾病是由一个叫做 ATP7B 的基因发生突变引起的。ATP7B 负责编码肝脏细胞膜上一种运输铜的蛋白质。目前已发现超过 900 种 ATP7B 致病变异。³ 威尔逊病是常染色体隐性遗传：只有同时从父母双方各继承一个突变拷贝，才会患病。¹ 携带者——只有一个突变拷贝的人——是健康的，不需要治疗。

关于威尔逊病患病率，通常引用的数字是全球约每 30,000 人中有 1 人患病。² 然而，2013 年一项针对英国人群的遗传学研究发现，ATP7B 致病变异的频率远高于预期，提示真实患病率可能接近每 7,000 人中 1 人——这意味着很多病例因为从未被考虑到这个诊断而被漏掉了。⁴ 患病率因地区而异，在近亲婚配较多的人群中更高，例如撒丁岛部分地区。⁵

关于威尔逊病，最重要的一点是：它是可以治疗的。 只要早期确诊，并坚持终身治疗——用螯合药物将体内的铜排出，或用锌剂阻断新铜的吸收——大多数患者可以拥有正常的寿命，早期的肝脏损伤大多也可以逆转或稳定下来。¹²

由于这种病罕见，症状又千变万化——可以影响肝脏、神经系统、精神状态、血液和妇科——往往在做出正确检查之前，患者已经被误诊多年。确诊时的平均年龄在青少年末期至二十岁出头，但威尔逊病最小可在三岁的孩子身上诊断出来，也有在七十多岁才被发现的成年人。⁶ 如果你或家人在 40 岁之前出现原因不明的肝脏问题，或原因不明的运动与情绪问题，请主动向医生提出威尔逊病这个名字。¹

参考文献

Schilsky, Michael L., Eve A. Roberts, Jeff M. Bronstein, Anil Dhawan, Carla A. Friedman, Anna L. Czlonkowska, Aftab Ala, et al. “A Multidisciplinary Approach to the Diagnosis and Management of Wilson Disease: 2022 Practice Guidance on Wilson Disease from the American Association for the Study of Liver Diseases.” Hepatology 77, no. 4 (2023): 1428–1455. https://doi.org/10.1002/hep.32801. ↩↩↩↩
Członkowska, Anna, Tomasz Litwin, Petr Dusek, Peter Ferenci, Svetlana Lutsenko, Valentina Medici, Janusz K. Rybakowski, Karl Heinz Weiss, and Michael L. Schilsky. “Wilson Disease.” Nature Reviews Disease Primers 4, no. 1 (2018): 21. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0024-5. ↩↩↩
European Association for the Study of the Liver. “EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson’s Disease.” Journal of Hepatology 56, no. 3 (2012): 671–685. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.11.007. ↩
Coffey, Alison J., Miranda Durkie, Stephen Hague, Karen McLay, Jonathon Emmerson, Catherine Lo, Sara Klaffke, et al. “A Genetic Study of Wilson’s Disease in the United Kingdom.” Brain 136, no. 5 (2013): 1476–1487. https://doi.org/10.1093/brain/awt035. ↩
Gialluisi, Alessandro, Marina Incollu, Caterina Pippucci, Annalisa Lepori, Federica Zoledziewska, Maristella Steri, Francesco Cucca, and Giovanni Romeo. “The Homozygosity Index (HI) Approach Reveals High Allele Frequency for Wilson Disease in the Sardinian Population.” European Journal of Human Genetics 21, no. 11 (2013): 1308–1311. https://doi.org/10.1038/ejhg.2013.43. ↩
Alkhouri, Naim, Regino P. Gonzalez-Peralta, and Valentina Medici. “Wilson Disease: A Summary of the Updated AASLD Practice Guidance.” Hepatology Communications 7, no. 6 (2023): e0150. https://doi.org/10.1097/HC9.0000000000000150. ↩