À quelle fréquence la maladie de Wilson est-elle confondue avec la schizophrénie ou le trouble bipolaire ?

Être traité pour une maladie psychiatrique pendant des années avant que quelqu’un envisage la maladie de Wilson n’est pas une histoire inhabituelle. C’est en réalité l’une des tragédies diagnostiques les plus fréquemment rapportées dans la communauté des patients atteints de la maladie de Wilson. Si cela vous est arrivé ou est arrivé à quelqu’un que vous aimez, cela reflète un réel manque de sensibilisation clinique — pas un échec du patient ni même, dans de nombreux cas, une simple défaillance de médecins individuels. Les symptômes de la maladie de Wilson peuvent être indiscernables de ceux de la schizophrénie, du trouble bipolaire ou de la dépression majeure, particulièrement aux stades précoces quand il n’y a pas de signes physiques évidents.

Quels symptômes psychiatriques la maladie de Wilson provoque-t-elle réellement ?

La maladie de Wilson provoque l’accumulation de cuivre dans le foie, le cerveau et d’autres organes. Quand le cuivre se dépose dans les noyaux gris centraux, le système limbique et les lobes frontaux, il peut en résulter une grande variété de changements psychiatriques et comportementaux.¹ Ceux-ci comprennent :

• Les changements de personnalité (irritabilité, désinhibition, labilité émotionnelle)
• La psychose avec délires ou hallucinations — parfois indiscernable de la schizophrénie
• Les sautes d’humeur qui imitent le trouble bipolaire
• L’anxiété, la dépression et les symptômes obsessionnels-compulsifs
• Le ralentissement cognitif et les difficultés de mémoire

De façon critique, ces manifestations psychiatriques peuvent apparaître des années avant tout symptôme hépatique ou avant que les anneaux de Kayser-Fleischer caractéristiques dans les yeux ne deviennent détectables.² Chez certains patients, les symptômes psychiatriques restent la présentation dominante ou unique tout au long du parcours diagnostique.

Quelle est la fréquence des erreurs de diagnostic, et combien de temps durent-elles ?

Les études montrent systématiquement que le diagnostic erroné psychiatrique dans la maladie de Wilson est fréquent, pas rare. Dans une revue publiée dans General Hospital Psychiatry, Zimbrean et Schilsky ont montré que jusqu’à 20 % des patients atteints de la maladie de Wilson ont une présentation psychiatrique initiale, et qu’une proportion significative reçoit un traitement psychiatrique — parfois pendant des années — avant d’atteindre le bon diagnostic.³ Les délais rapportés entre le premier symptôme et le diagnostic correct vont de deux à plus de dix ans dans plusieurs séries de cas.

Un rapport de 2015 dans Psychosomatics a décrit des enfants et adolescents atteints de la maladie de Wilson qui avaient accumulé des années de traitement psychiatrique avant l’identification de la cause métabolique — des cas où un changement comportemental insidieux avait été attribué à des facteurs psychosociaux ou à une maladie psychiatrique primaire plutôt qu’à une toxicité cuivrique.⁴

Les manifestations neuropsychiatriques ne sont pas aléatoires. Une étude de 2021 corrélant les modifications IRM avec le type de symptôme a montré que les symptômes psychiatriques dans la maladie de Wilson sont associés à des schémas spécifiques d’atteinte des noyaux gris centraux et corticale, ce qui aide parfois à distinguer la maladie de Wilson d’une maladie psychiatrique primaire — mais seulement si une IRM est prescrite et interprétée avec la maladie de Wilson à l’esprit.⁵

Pourquoi l’erreur de diagnostic persiste-t-elle ?

Plusieurs facteurs convergent pour rendre cette erreur diagnostique fréquente :

La maladie de Wilson est rare. Avec une prévalence d’environ 1 personne sur 30 000, ce n’est pas la première chose à laquelle pensent la plupart des psychiatres ou même des neurologues quand un jeune présente une psychose ou une instabilité de l’humeur.⁶

Les symptômes psychiatriques précèdent souvent les signes physiques. Si le foie n’est pas encore visiblement touché et si les anneaux de Kayser-Fleischer ne sont pas encore présents — ce qui arrive fréquemment au stade neuropsychiatrique précoce — il peut n’y avoir rien d’évidemment « médical » pour pousser à approfondir le bilan.

Les médicaments antipsychotiques peuvent masquer partiellement les symptômes. Certains patients sous antipsychotiques connaissent une amélioration temporaire de la psychose pendant que le cuivre continue de s’accumuler, retardant la réalisation que le traitement n’atteint pas la cause.

Les lacunes de sensibilisation dans la formation psychiatrique. La maladie de Wilson reçoit une couverture minimale dans les programmes de formation psychiatrique standard, ce qui signifie que la majorité des psychiatres ne la dépistent pas systématiquement.

Qu’est-ce qui devrait déclencher un test chez un patient psychiatrique ?

Les recommandations internationales préconisent que la maladie de Wilson doit être activement exclue chez tout jeune patient (généralement de moins de 40 à 50 ans) présentant de nouveaux symptômes psychiatriques, notamment quand :⁷

• Il n’y a pas d’antécédents familiaux de maladie psychiatrique
• Les symptômes ont débuté dans l’enfance ou au début de l’âge adulte
• Il y a des anomalies du mouvement concomitantes (tremblement, dysarthrie, maladresse), même subtiles
• Les traitements psychiatriques standard ne fonctionnent pas comme prévu
• Les tests des enzymes hépatiques sont anormaux de façon inattendue

Le bilan diagnostique n’est pas contraignant : la céruloplasmine sérique, le cuivre urinaire sur 24 heures et un examen à la lampe à fente pour les anneaux de Kayser-Fleischer sont les premières étapes. Une céruloplasmine normale n’exclut pas la maladie de Wilson — elle doit être interprétée avec les autres tests. Pour les détails complets sur ce qu’implique le diagnostic, consultez comment est-elle diagnostiquée.

Que se passe-t-il avec les symptômes psychiatriques avec un traitement approprié ?

Pour de nombreux patients, les symptômes psychiatriques s’améliorent substantiellement une fois qu’un traitement efficace réducteur de cuivre est initié.⁸ Une amélioration de l’humeur, de la personnalité et de la fonction cognitive a été documentée dans plusieurs cohortes suite à la chélation ou au traitement au zinc. Cependant, l’amélioration n’est pas garantie, et les patients ayant une maladie prolongée non traitée peuvent avoir des effets neuropsychiatriques résiduels.

C’est l’une des raisons pour lesquelles le diagnostic précoce est si important — plus tôt l’accumulation de cuivre est stoppée, meilleures sont les chances d’une récupération neuropsychiatrique complète. Voir aussi dépression et anxiété pour en savoir plus sur la façon dont la maladie de Wilson affecte la santé mentale après le diagnostic.

Si cela vous est arrivé : que faire maintenant ?

Si vous avez passé des années à être traité pour une schizophrénie ou un trouble bipolaire avant que la maladie de Wilson ne soit diagnostiquée, quelques points valent la peine d’être retenus :

• Les symptômes psychiatriques étaient réels — ils étaient causés par une toxicité cuivrique réelle dans votre cerveau.
• Avec un traitement approprié, beaucoup de ces symptômes peuvent s’améliorer ou se résoudre.
• Tout médicament psychiatrique que vous aviez commencé doit être revu avec votre spécialiste de la maladie de Wilson et, le cas échéant, avec un psychiatre qui comprend la maladie métabolique — les deux disciplines doivent travailler ensemble.
• Vous n’êtes pas inhabituel. Défendre un dépistage plus précoce — que ce soit en partageant votre histoire ou en vous connectant avec des organisations de patients — aide genuinement d’autres familles à éviter le même retard.

Ce billet est destiné à l’éducation des patients, et non à des conseils médicaux. Si vous ou quelqu’un de proche avez une présentation psychiatrique nouvelle qui n’a pas répondu au traitement, ou s’il y a une préoccupation qu’une cause médicale a été manquée, veuillez en parler à votre médecin et demander une évaluation formelle des causes organiques, y compris la maladie de Wilson.

Références