Se partecipo a uno studio clinico sulla malattia di Wilson, posso essere assegnato al solo placebo?

La paura è comprensibile: hai sentito la parola «placebo» e sei preoccupato che partecipare a uno studio possa significare rinunciare al farmaco che mantiene il tuo rame sotto controllo. In quasi tutti gli studi sulla malattia di Wilson che reclutano oggi, non funziona così. Non ti verrà chiesto di rinunciare al tuo trattamento attuale per ricevere una pillola di zucchero. La realtà etica e pratica dello studio di una condizione grave e trattabile fa sì che i ricercatori non testino quasi mai una nuova terapia contro nessun trattamento.¹

Cosa significa effettivamente «controllato con placebo» in questo contesto

Nella ricerca sulla malattia di Wilson, i disegni degli studi proposti e condotti seguono uno di due schemi principali:

Disegno add-on: Continui il tuo farmaco standard esistente (penicillamina, trientina o zinco), e il trattamento sperimentale — più il suo placebo corrispondente — viene aggiunto sopra. Un gruppo riceve il farmaco sperimentale più la terapia abituale; l’altro gruppo riceve una versione fittizia del farmaco sperimentale più la terapia abituale. Nessun gruppo è lasciato senza protezione.²

Disegno con comparatore attivo: Il trattamento sperimentale viene confrontato direttamente con un farmaco consolidato per la malattia di Wilson, non con niente. È così che sono stati strutturati alcuni studi che valutano nuovi chelanti del rame — potresti essere randomizzato al farmaco in sperimentazione o alla trientina, ad esempio, ma non c’è nessun gruppo che non riceve un trattamento attivo del rame.³

Il motivo per cui i bracci con solo placebo sono essenzialmente assenti dagli studi sulla malattia di Wilson è etico: privare della terapia efficace consolidata qualcuno con un disturbo noto del metabolismo del rame e assegnarlo a un trattamento fittizio causerebbe danni prevedibili, e questo è qualcosa che i comitati etici della ricerca non approveranno.⁴

Cosa succede al tuo farmaco attuale

Quando sei sottoposto a screening e arruolato, le tue prescrizioni esistenti rimangono tue. Il processo di consenso informato — il documento che leggi e firmi prima dell’inizio dello studio — deve specificare chiaramente cosa succede alla tua cura standard durante il periodo di studio.⁴ Leggi attentamente quella sezione e chiedi al coordinatore della ricerca di illustrarla con te.

Alcune domande specifiche da porre durante lo screening:

• La mia attuale penicillamina / trientina / zinco continua per tutto il periodo?
• Se sono assegnato a un determinato braccio, ci sono aggiustamenti della dose al mio farmaco regolare?
• Cosa succede al mio farmaco se mi ritiro dallo studio in anticipo?
• Lo studio pagherà i miei farmaci standard, o continuo attraverso il mio prescrittore abituale?

Il modulo di consenso è un contratto, e hai tutto il diritto di leggerlo lentamente, portarlo a casa, discuterne con la tua famiglia e tornare con domande prima di firmarlo.

La ricerca sulla malattia di Wilson e perché i ricercatori hanno bisogno di volontari

La malattia di Wilson è rara, colpendo circa 1 su 30.000 persone.³ Questa rarità crea un problema genuino per i ricercatori: costruire uno studio abbastanza grande da rispondere a una domanda scientifica richiede l’arruolamento di pazienti da molti paesi nel corso di diversi anni. I trattamenti attualmente in studio rappresentano un tentativo reale di trovare opzioni che funzionino meglio, causino meno effetti collaterali o siano più facili da assumere rispetto ai farmaci esistenti.

Le direzioni di ricerca attuali includono:

• Bis-colina tetratiomolibdato (ALXN1840): Una versione riformulata di un composto più vecchio, testata in studi per la malattia di Wilson neurologica. Gli studi su questo agente hanno utilizzato comparatori attivi o disegni add-on piuttosto che bracci solo placebo.⁵⁶
• Interferenza RNA e terapie geniche: Ancora in fase di sviluppo precoce, questi approcci mirano a ridurre l’assorbimento del rame a livello degli epatociti. Gli studi in questo spazio sono tipicamente studi di sicurezza di Fase I/II, spesso senza un comparatore — tutti ricevono il trattamento sperimentale.²

Questi sono meccanisticamente diversi dalla penicillamina e dallo zinco e potrebbero cambiare gli esiti per le persone con malattia neurologica o intolleranza ai farmaci esistenti. Vale la pena preoccuparsene, anche se significa convivere con un po’ di incertezza su quale braccio si finirà.

Il processo di randomizzazione e i tuoi diritti

La randomizzazione — essere assegnati a un braccio o all’altro per caso — non è crudeltà arbitraria. È il metodo che impedisce al pregiudizio inconscio di determinare chi riceve il trattamento migliore, il che renderebbe i risultati privi di significato.⁴ Senza randomizzazione, i farmaci che sembrano promettenti in studi più piccoli non controllati spesso non riescono a replicare i loro risultati perché i pazienti più sani sono finiti nel gruppo di trattamento.

I tuoi diritti fondamentali come partecipante:

• Partecipazione volontaria. Puoi dire no, e puoi ritirarti in qualsiasi momento, senza penalità e senza influire sul tuo accesso alle cure mediche regolari.
• Informazione completa. Devi essere informato di cosa comportano entrambi i bracci dello studio prima di firmare qualsiasi cosa.
• Continuità delle cure standard. Lasciare lo studio non significa perdere la tua prescrizione. Le tue cure tornano completamente al tuo specialista abituale.⁴
• Estensione in aperto. Molti studi, una volta completata la fase in cieco, offrono a tutti i partecipanti l’accesso al farmaco sperimentale se si è dimostrato efficace. Questo è spesso descritto nel modulo di consenso come una fase di «estensione in aperto».

Come trovare ciò che sta attualmente reclutando

Il registro principale per gli studi clinici registrati è ClinicalTrials.gov negli Stati Uniti, e il Registro dei Trial Clinici dell’UE copre gli studi europei. Cercando «Wilson disease» in uno dei due database si mostrano gli studi attivi e imminenti, la loro fase, i paesi che reclutano e i criteri di eleggibilità. Il tuo specialista potrebbe anche conoscere studi a cui partecipano le reti di epatologia o neurologia del tuo paese.

I criteri di eleggibilità contano: alcuni studi arruolano solo pazienti con coinvolgimento neurologico, altri solo quelli in fase epatica stabile, altri solo pazienti di nuova diagnosi non ancora in trattamento. Vale la pena esaminare prima di investire tempo in una visita di screening.

Se sei interessato a partecipare ma vuoi capire meglio la scienza del trattamento della malattia di Wilson, l’articolo medications overview spiega cosa fa ciascun farmaco attuale e perché i ricercatori cercano alternative.

Un quadro realistico di cosa comporta la partecipazione a uno studio

Oltre alla questione del placebo: partecipare a uno studio significa tipicamente visite e prelievi di sangue più frequenti rispetto al normale programma di monitoraggio. I livelli di rame, gli enzimi epatici, il rame urinario, i test neuropsicologici — vari endpoint saranno misurati più spesso, e a volte in modo più dettagliato, rispetto alle cure ambulatoriali di routine.¹ Questo è in realtà un vantaggio: sei monitorato attentamente. Ma richiede tempo e può essere dirompente. Chiedi al coordinatore dello studio di illustrarti il programma delle visite prima di impegnarti.

Potresti anche essere rimborsato per i viaggi, e a volte per il tempo, a seconda dello studio e delle regole del tuo paese. Chiedi.

Questa pagina è scritta per educare i pazienti su come sono tipicamente progettati gli studi clinici sulla malattia di Wilson. Non sostituisce la lettura del protocollo completo e del modulo di consenso informato di qualsiasi studio specifico che stai considerando. Parla con il tuo specialista e con il team di ricerca prima di prendere qualsiasi decisione.

Bibliografia