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¿Puede la D-penicilamina causar piel laxa y arrugada, y cambiar de medicamento ayuda?
La D-penicilamina puede causar dos afecciones cutáneas distintas — cutis laxa y elastosis perforans serpiginosa — que son efectos secundarios reales; cambiar a trientina a menudo detiene la progresión, pero la reversión de los cambios existentes es parcial en el mejor de los casos.
Si ha notado que se desarrolla piel laxa, flácida o arrugada alrededor de su cuello, axilas u otros pliegues corporales mientras toma D-penicilamina, no se lo está imaginando. Esta es una complicación cutánea reconocida del uso prolongado de D-penicilamina, y tiene un nombre: cutis laxa inducida por D-penicilamina (a veces junto con una afección relacionada pero distinta llamada elastosis perforans serpiginosa, o EPS). Ambas afecciones implican daño a las fibras elásticas de la piel. La buena noticia es que cambiar a un medicamento diferente para reducir el cobre generalmente detiene la progresión adicional. La noticia menos alentadora es que los cambios cutáneos existentes rara vez se revierten completamente — aunque es posible alguna mejoría con el tiempo.
Qué le está ocurriendo exactamente a su piel
Las fibras elásticas dan a la piel su capacidad de volver a su forma original. La D-penicilamina interfiere con el entrecruzamiento tanto de la elastina como del colágeno, dos proteínas estructurales que mantienen la piel firme.1 Con años de uso, esto puede producir dos patrones:
Cutis laxa (adquirida): La piel literalmente pierde su elasticidad y cuelga laxamente, especialmente en áreas donde la piel se pliega naturalmente — cuello, axilas, ingle, párpados. No vuelve a su lugar cuando se pellizca. En casos graves puede dar una apariencia de envejecimiento prematuro muy superior a la edad real del paciente.
Elastosis perforans serpiginosa (EPS): Esta es diferente en carácter. Produce pápulas queratósicas pequeñas (rugosas, con bultos) dispuestas en un patrón anular o serpentino, generalmente en el cuello y la parte superior de los brazos. Bajo el microscopio se puede ver tejido elástico anormal siendo extruido a través de la piel.2 La EPS puede picar y puede confundirse con una erupción fúngica.
Las dos afecciones pueden coexistir, como se documenta en series de casos publicadas.3 La biopsia cutánea es la forma definitiva de distinguirlas y descartar otras causas, y su dermatólogo puede recomendarla.
Ambas afecciones son poco comunes pero se han reportado desde la década de 1970 en pacientes con enfermedad de Wilson con D-penicilamina a largo plazo.4 Un informe de caso de 2024 confirmó que incluso con los protocolos de dosificación modernos, la cutis laxa inducida por D-penicilamina puede desarrollarse después de años de tratamiento.5
¿Ayuda cambiar a otro medicamento?
La respuesta clara es: detiene el empeoramiento del daño. Si los cambios existentes se revierten depende de cuánto tiempo ha estado con D-penicilamina y cuánta pérdida de elastina ya ha ocurrido.
Suspender la D-penicilamina elimina el desencadenante, pero las fibras elásticas que ya han sido destruidas no se regeneran rápidamente — si es que lo hacen. La mayoría de los casos publicados reportan estabilización de la afección cutánea después del cambio, con solo una mejora cosmética modesta a lo largo de meses o años.1 Algunos pacientes describen que la piel se siente ligeramente menos laxa con el tiempo, pero volver a la apariencia previa a la D-penicilamina no es una expectativa realista para la cutis laxa establecida.
Para la EPS específicamente, los informes de casos describen una mejora gradual después del cambio de medicamento, aunque las pápulas queratósicas pueden tardar un año o más en desvanecerse y pueden no desaparecer completamente.3
Las principales alternativas si necesita seguir con un fármaco quelante del cobre son:
| Alternativa | Notas |
|---|---|
| Trientina | El cambio más común; también es un quelante pero actúa a través de un mecanismo diferente y no tiene el mismo efecto disruptivo sobre la elastina |
| Zinc | Una opción de mantenimiento no quelante para pacientes que ya están estables; no daña el tejido conectivo |
| Tetratiomolibdato | Aún bajo investigación clínica en algunos centros; mecanismo diferente |
La decisión sobre a qué medicamento cambiar — y si su control actual del cobre es suficientemente bueno para pasar a un agente más suave como el zinc — es algo que su especialista en enfermedad de Wilson necesita guiar en función de su función hepática, los índices de cobre y cuánto tiempo ha estado estable.6
Qué decirle a su médico
Algunos puntos prácticos para su próxima cita:
- Describa cuándo comenzaron los cambios cutáneos en relación con cuándo empezó la D-penicilamina, y si han estado progresando.
- Solicite una derivación a dermatología. Un dermatólogo puede hacer una biopsia de la piel para confirmar el diagnóstico, distinguir la cutis laxa de la EPS (o ambas), y asesorar sobre cualquier tratamiento local para las lesiones de EPS (se han usado retinoides e imiquimod con cierto éxito en la EPS, aunque la evidencia es limitada).
- Pida a su especialista en enfermedad de Wilson que revise su dosis de D-penicilamina. A veces la reducción de dosis sola, si el control del cobre lo permite, puede ralentizar la progresión sin requerir un cambio completo.
- Pregunte sobre el seguimiento cutáneo a lo largo del tiempo una vez realizado cualquier cambio, para que tenga documentación de si las cosas se estabilizan o mejoran.
Algo que vale la pena saber: la cutis laxa inducida por D-penicilamina no es lo mismo que la cutis laxa congénita (una afección genética presente desde el nacimiento). La D-penicilamina también puede causar raramente cutis laxa en bebés nacidos de mujeres que la tomaron durante el embarazo — esta es una preocupación separada cubierta en nuestra página de embarazo.
¿Qué hay de la corrección cosmética?
La cirugía plástica o reconstructiva para el exceso de piel puede considerarse una vez que se ha eliminado la causa subyacente y los cambios cutáneos se han estabilizado — pero esto es una decisión puramente electiva y personal, y los equipos quirúrgicos querrán la confirmación de que ya no está con D-penicilamina. No hay tratamientos farmacológicos ni basados en cremas que estén probados para reconstruir el tejido elástico perdido.
El paso más importante ahora mismo es confirmar el diagnóstico y tener una conversación informada con su especialista en enfermedad de Wilson sobre si el medicamento que le ha servido bien hasta ahora sigue siendo la mejor opción en el futuro. Muchos pacientes cambian a trientina con buen control del cobre y sin más deterioro cutáneo.
Esta página es educación para el paciente, no consejo médico. Los cambios cutáneos por D-penicilamina deben ser evaluados tanto por su especialista en enfermedad de Wilson como por un dermatólogo. No suspenda ni cambie su medicación para la enfermedad de Wilson sin orientación médica — mantener el control del cobre es siempre la prioridad.
Referencias
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Hill, V. A., H. S. Seymour, and R. Voller. “Penicillamine-induced elastosis perforans serpiginosa and cutis laxa in Wilson’s disease.” British Journal of Dermatology 142, no. 3 (2000): 560–561. https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2000.03379.x. ↩↩
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Pass, F., C. M. Goldfischer, and S. Sternlieb. “Elastosis perforans serpiginosa during penicillamine therapy for Wilson disease.” Archives of Dermatology 108, no. 5 (1973): 713–715. https://doi.org/10.1001/archderm.1973.01620260061026. ↩
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Ma, Zhuang, et al. “Coexisting elastosis perforans serpiginosa and acquired cutis laxa following long-term penicillamine therapy.” Skin Health and Disease (2025). https://doi.org/10.1093/skinhd/vzaf060. ↩↩
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Walshe, J. M. “Congenital cutis laxa and maternal d-penicillamine.” The Lancet 2, no. 8137 (1979): 478. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(79)90019-9. ↩
-
Routsi, E., et al. “Penicillamine-Induced Localised Cutis Laxa in a Patient with Wilson Disease: A Case Report.” Mediterranean Journal of Rheumatology (2024). https://doi.org/10.31138/mjr.280223.pil. ↩
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Schilsky, Michael L., Eve A. Roberts, Jill Bronstein, et al. “A multidisciplinary approach to the diagnosis and management of Wilson disease: 2022 Practice Guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases.” Hepatology 77, no. 4 (2022): 1428–1455. https://doi.org/10.1002/hep.32801. ↩
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Członkowska, Anna, Tomasz Litwin, Piotr Dusek, Petr Ferenci, et al. “Wilson disease.” Nature Reviews Disease Primers 4 (2018): 21. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0024-5. ↩
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EASL Clinical Practice Guidelines. “Wilson’s disease.” Journal of Hepatology 56, no. 3 (2012): 671–685. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.11.007. ↩
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Roberts, Eve A. “Trientine for Wilson Disease: Contemporary Issues.” In Wilson Disease, edited by Michael L. Schilsky. New York: Elsevier, 2019. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-811077-5.00017-7. ↩
Esto es educación para pacientes, no asesoramiento médico. Consulta siempre a tu propio equipo clínico sobre las decisiones de tu tratamiento.