पेनिसिलामाइन शुरू करने के बाद मेरी कंपकंपी क्यों बदतर हो गई — और क्या यह उल्टा हो जाएगी?

Question

Accepted Answer

पेनिसिलामाइन शुरू करने के बाद न्यूरोलॉजिकल बिगड़ना विल्सन रोग में एक मान्यता प्राप्त जटिलता है, लगभग एक में पांच न्यूरोलॉजिकल रोगियों में होती है; दवा कारण हो सकती है, और ट्रायंटिन या जस्ता में स्विच करने से अक्सर आंशिक या पूर्ण वसूली के महीनों में सुधार होता है।

यदि आपकी कंपकंपी — या अन्य न्यूरोलॉजिकल लक्षण — पेनिसिलामाइन शुरू करने के सप्ताहों बाद ध्यान देने योग्य रूप से बदतर हो गए, तो आप लगभग निश्चित रूप से इसे कल्पना नहीं कर रहे हैं, और दवा बहुत संभावना ने एक भूमिका निभाई है। यह न्यूरोलॉजिकल विल्सन रोग वाले रोगियों के अधिकांश परेशान अनुभव में से एक है: आप क्या एक सहायक उपचार होना चाहिए शुरू करते हैं, और आप बेहतर होने के बजाय बदतर हो जाते हैं। इसका नाम है — न्यूरोलॉजिकल बिगड़ना — और यह रोगियों की अर्थपूर्ण संख्या को होता है।

आगे की महत्वपूर्ण बातें जानना: यह एक मान्यता प्राप्त जटिलता है, न कि इसका संकेत कि आपके विल्सन रोग का इलाज योग्य है। अधिकांश रोगियों के लिए जो इसका अनुभव करते हैं, न्यूरोलॉजिकल स्थिति स्थिर हो जाती है, और कई सुधार — कभी-कभी काफी हद तक — उपचार परिवर्तन के बाद। वसूली महीनों ले सकता है, और यह शायद ही कभी तत्काल है, लेकिन यह वास्तविक है।¹

पेनिसिलामाइन कुछ लोगों को क्यों बदतर बनाता है?

प्रचलित व्याख्या कुछ को “तांबा पुनर्वितरण” कहा जाता है। पेनिसिलामाइन एक शक्तिशाली तांबा चेलेटर है — यह ऊतकों में तांबा बांधता है और इसे रक्तप्रवाह में खींचता है किडनी के माध्यम से उत्सर्जन के लिए। जब उपचार शुरू होता है, तो यह जल्दी होता है, और अधिक तांबा अस्थायी रूप से संचलन में उपलब्ध हो जाता है।² रोगियों में जिनके पास पहले से ही न्यूरोलॉजिकल शामिल है, यह माना जाता है कि लामबंदी तांबे की प्रवृत्ति मस्तिष्क तक पहुंचती है, अस्थायी रूप से उन्हीं लक्षणों को खराब करती है जो दवा अंत में सुधार करने का इरादा है।

यह तंत्र शोधकर्ताओं और चिकित्सकों ने जो देखा है उसके साथ सुसंगत है: न्यूरोलॉजिकल बिगड़ना उच्च शुरुआती खुराक पर, baseline पर स्थापित न्यूरोलॉजिकल रोग वाले रोगियों में होने की संभावना अधिक है, और उपचार के प्रारंभिक सप्ताहों में excretion पकड़ने से पहले।³ यह विशुद्ध रूप से यकृत रोग प्रस्तुत करने वाले रोगियों में कम आम है।

Ranjan और सहकर्मियों ने penicillamine के बाद न्यूरोलॉजिकल रूप से बदतर हुए रोगियों में oxidative stress मार्करों के साथ MRI परिवर्तनों को दस्तावेज़ किया, तंत्र को तीव्र तांबा लामबंदी को प्रभावित करते हुए मस्तिष्क ऊतक में और साक्ष्य प्रदान करता है।⁴

यह कितना आम है?

अध्ययन और मामले सीरीज सुझाते हैं कि penicillamine शुरू करने के बाद न्यूरोलॉजिकल बिगड़ना न्यूरोलॉजिकल विल्सन रोग वाले रोगियों में लगभग 10-50% होता है, यह कैसे परिभाषित और मापा जाता है पर निर्भर करता है। Mohr और सहकर्मियों द्वारा एक व्यवस्थित विश्लेषण स्थायी deterioration से अस्थायी बिगड़ने को अलग करने के लिए स्पष्ट वर्गीकरण की प्रस्तावना दी, और परिणाम पाए गए व्यापक रूप से भिन्न थे इस बात पर निर्भर करता है कि अगला क्या किया गया था।¹

Kalita और सहकर्मियों ने रोगियों की एक श्रृंखला का वर्णन किया जिसमें बिगड़ना पर्याप्त गंभीर था कि महत्वपूर्ण कार्यात्मक गिरावट का कारण, प्रारंभिक recognition और प्रबंधन परिवर्तनों के महत्व पर जोर दिया।⁵

क्या यह निश्चित रूप से दवा है, या मेरा रोग प्रगति कर रहा है?

यह एक वास्तविक और कठिन सवाल है। विल्सन रोग स्वयं इससे पहले प्रगति कर सकता है कि उपचार का प्रभाव पड़ने का समय हो। दवा-प्रेरित बिगड़ने से रोग प्रगति को अलग करना मुश्किल है, और यह एक कारण है कि न्यूरोलॉजिकल विल्सन रोग इस स्थिति के अनुभव वाली टीमों द्वारा सबसे अच्छी तरह से प्रबंधित है।

जो क्लूस penicillamine को कारण की ओर इशारा करते हैं:

दवा शुरू करने के दिनों से सप्ताहों में बिगड़ना शुरू हो गया
लक्षण पैटर्न समान है जो पहले से मौजूद था, rather than different areas में नई लक्षणें
आप पर्याप्त तांबे excretion स्तर तक पहुंचे थे इससे पहले बिगड़ना हुआ
चीजें स्थिर हो जाती हैं जब खुराक कम होती है या दवा बदली जाती है

आपका विशेषज्ञ serial MRI, दोहराए गए तांबे के अध्ययन, और न्यूरोलॉजिकल स्कोरिंग स्केल का भी उपयोग कर सकता है कि क्या हो रहा है इसका पता लगाने के लिए।

अगला क्या होता है — और क्या मैं वसूली करूंगा?

सबसे आम प्रतिक्रिया, जब penicillamine को न्यूरोलॉजिकल बिगड़ने के कारण के रूप में पहचाना जाता है, तो या तो खुराक को drastically कम करना या एक अलग एजेंट में स्विच करना है।⁶ दो मुख्य विकल्प हैं:

Trientine: यह चेलेटर भी मूत्र के माध्यम से तांबा निकालता है, लेकिन साक्ष्य सुझाते हैं कि यह penicillamine की तुलना में अधिक धीरे-धीरे तांबा mobilize करता है। यह न्यूरोलॉजिकल विल्सन रोग में उपचार शुरू करने के लिए पसंदीदा एजेंट बन गया है precisely क्योंकि बिगड़ने का जोखिम कम प्रतीत होता है।⁷ penicillamine से ट्रायंटिन में स्विच करना एक ऐसे रोगी में जो बिगड़ गया है एक उचित और अच्छी तरह से समर्थित दृष्टिकोण है।

Zinc: कुछ मामलों में, विशेष रूप से जब बिगड़ना गंभीर हो, जस्ता नमक के बजाय या एक lower-dose chelator के साथ शुरू किए जा सकते हैं। जस्ता अलग तरीके से काम करता है — यह आंत से तांबे को अवरुद्ध करता है, मौजूदा स्टोर को लामबंद करने के बजाय — और इसलिए एक ही redistribution जोखिम नहीं है। यह अधिक धीरे-धीरे काम करता है लेकिन न्यूरोलॉजिकल stability की अनुमति दे सकता है जबकि तांबे के स्तर धीरे-धीरे सामान्य होते हैं।

Kumar और सहकर्मियों ने penicillamine पर बिगड़ने वाले बच्चों और किशोरों के लिए प्रबंधन रणनीतियों की समीक्षा की और पाया कि ट्रायंटिन या जस्ता में स्विच करने से अधिकांश मामलों में न्यूरोलॉजिकल स्थिरीकरण हुआ, महीनों में आंशिक या पूर्ण वसूली होती है।⁶

वसूली timelines निराशाजनक रूप से धीमे हैं। न्यूरोलॉजिकल विल्सन रोग दिनों के भीतर नहीं, तंत्रिका वसूली और तांबे की clearance की गति से उपचार के लिए प्रतिक्रिया करता है। कुछ रोगियों को चिकित्सा स्विच करने के बाद तीन से छह महीनों में meaningful सुधार दिखाई देता है; अन्य काफी लंबे समय तक लेते हैं। रोगियों का एक छोटा अनुपात, विशेष रूप से सबसे गंभीर प्रारंभिक बिगड़ने वाले, अपनी पूर्व-दवा baseline तक पूरी तरह से वसूली नहीं करते — जो कि आंशिक रूप से यह है कि सावधान prescribing के माध्यम से इस जटिलता को रोकने के लिए क्यों महत्वपूर्ण है।¹

कम खुराक penicillamine के लिए साक्ष्य के बारे में क्या दवाओं को स्विच करने के बजाय?

कुछ विशेषज्ञ penicillamine जारी रखना पसंद करते हैं लेकिन एक बहुत कम प्रारंभिक खुराक पर, बहुत धीमी escalation के साथ, पूरी तरह से दवाओं को स्विच करने के बजाय। Kundu ने न्यूरोलॉजिकल विल्सन रोग रोगियों पर longitudinal डेटा प्रकाशित किया कम-खुराक penicillamine के साथ इलाज किया गया और रोगियों के एक subset में उचित परिणाम पाए, सुझाव देते हुए कि खुराक प्रबंधन — केवल दवा विकल्प नहीं — चित्र का एक हिस्सा है।⁸

यह दृष्टिकोण विवादास्पद है और सार्वभौमिक रूप से अनुशंसित नहीं है। 2022 AASLD मार्गदर्शन न्यूरोलॉजिकल प्रस्तुति में ट्रायंटिन की ओर झुकता है specifically क्योंकि बिगड़ने का जोखिम शुरुआत से कम है।⁷

आपको अभी क्या करना चाहिए

यदि आपकी कंपकंपी या अन्य न्यूरोलॉजिकल लक्षण penicillamine शुरू करने के बाद बिगड़ गए हैं:

अपने विशेषज्ञ से तुरंत संपर्क करें — अपनी अगली scheduled नियुक्ति के लिए प्रतीक्षा न करें।
मार्गदर्शन के बिना दवा बंद न करें — किसी भी तांबा-कम चिकित्सा को अचानक बंद करना destabilizing हो सकता है।
ट्रायंटिन में स्विच करने के बारे में विशेष रूप से पूछें, और आपकी trajectory को ट्रैक करने के लिए क्या निगरानी की जा सकती है।

यह एक ऐसी स्थिति भी है जहां विल्सन रोग रोगियों की उच्च मात्रा देखने वाले केंद्र से दूसरी राय पूरी तरह से उचित है। न्यूरोलॉजिकल बिगड़ने का प्रबंधन nuanced है और अनुभवी आँखों से लाभ होता है।

दवाएं-अवलोकन देखें कि कैसे penicillamine और ट्रायंटिन भिन्न हैं, और क्या-बताना-डॉक्टर के लिए अपनी नियुक्ति पर अपने लक्षणों को स्पष्ट रूप से कैसे वर्णित करें।

यह लेख केवल रोगी शिक्षा के लिए है। यदि आप किसी भी विल्सन रोग दवा शुरू करने के बाद नई या बदतर न्यूरोलॉजिकल लक्षणों का अनुभव कर रहे हैं, तो अपनी चिकित्सा टीम से संपर्क करें। अपनी दवा को अपने आप समायोजित न करें।

सन्दर्भ

Mohr, Isabelle, Johanna Pfeiffenberger, Ilse Eker, and Uta Merle. “Neurological Worsening in Wilson Disease — Clinical Classification and Outcome.” Journal of Hepatology 79, no. 2 (2023): 321–328. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.04.007. ↩↩↩
Czlonkowska, Anna, Michael Litwin, Piotr Dziezyc, et al. “Wilson Disease.” Nature Reviews Disease Primers 4, no. 1 (2018). https://doi.org/10.1038/s41572-018-0024-5. ↩
Litwin, Tomasz, Anna Członkowska, and Bartosz Smolinski. “Early Neurological Worsening in Wilson Disease: The Need for an Evidence-Based Definition.” Journal of Hepatology 79, no. 6 (2023): e241–e242. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.06.009. ↩
Ranjan, Priya, Jayantee Kalita, Usha Kumar, and Uday K. Misra. “MRI and Oxidative Stress Markers in Neurological Worsening of Wilson Disease following Penicillamine.” NeuroToxicology 49 (2015): 45–49. https://doi.org/10.1016/j.neuro.2015.05.004. ↩
Kalita, Jayantee, Usha Kumar, Sushil Chandra, and Uday K. Kumar. “Worsening of Wilson Disease following Penicillamine Therapy.” European Neurology 71, no. 3–4 (2013): 126–131. https://doi.org/10.1159/000355276. ↩
Kumar, Ranjith, Shan Murugan, and Leslie Lionel. “Management of Children and Adolescents with Wilson Disease and Neurological Worsening Following D-Penicillamine Therapy.” Annals of Indian Academy of Neurology 25, no. 4 (2022): 698–702. https://doi.org/10.4103/aian.aian_519_21. ↩↩
Schilsky, Michael L., Eve A. Roberts, Jane M. Bronstein, et al. “A Multidisciplinary Approach to the Diagnosis and Management of Wilson Disease: 2022 Practice Guidance on Wilson Disease from the American Association for the Study of Liver Diseases.” Hepatology 82, no. 3 (2022): E41–E90. https://doi.org/10.1002/hep.32801. ↩↩
Kundu, Biman. “Outcome of Low Dose D-Penicillamine Therapy of Neurologic Wilson Disease — A Longitudinal Observational Study.” Journal of the Neurological Sciences 429 (2021): 117874. https://doi.org/10.1016/j.jns.2021.117874. ↩
Alkhouri, Naim, Regino Gonzalez-Peralta, and Valentina Medici. “Wilson Disease: A Summary of the Updated AASLD Practice Guidance.” Hepatology Communications 7, no. 6 (2023). https://doi.org/10.1097/hc9.0000000000000150. ↩
EASL Clinical Practice Guidelines. “Wilson’s Disease.” Journal of Hepatology 56 (2012): 671–685. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.11.007. ↩