La maladie de Wilson a-t-elle causé mes règles irrégulières, et mon cycle s'améliorera-t-il avec le traitement ?

Les règles irrégulières ou absentes sont une présentation reconnue mais sous-estimée de la maladie de Wilson chez les femmes, et oui — l’accumulation de cuivre est probablement la cause. Si votre irrégularité menstruelle précédait votre diagnostic et qu’aucune autre cause n’a été trouvée, la maladie de Wilson est une explication plausible. La bonne nouvelle est que pour la plupart des femmes, les cycles s’améliorent une fois que le traitement maîtrise le cuivre, bien que le degré et la rapidité de la récupération varient.¹

C’est l’une des nombreuses façons dont la maladie de Wilson est un « grand imitateur » — des symptômes qui ressemblent à des problèmes hormonaux ou gynécologiques s’avèrent avoir une origine métabolique.² Beaucoup de femmes atteintes de la maladie de Wilson ont passé des années à être examinées pour le syndrome des ovaires polykystiques, des modifications du cycle liées au stress ou une infertilité inexpliquée avant que le diagnostic sous-jacent soit posé.

Comment l’excès de cuivre perturbe le cycle menstruel

Le cycle menstruel est régulé par un axe hormonal finement réglé — l’hypothalamus, l’hypophyse et les ovaires travaillant de concert. La surcharge en cuivre peut perturber cela à plusieurs niveaux.

Le foie joue un rôle central dans le métabolisme et l’élimination des hormones sexuelles. Dans la maladie de Wilson, l’accumulation chronique de cuivre provoque des dommages hépatocellulaires progressifs, et un foie endommagé métabolise les œstrogènes et d’autres hormones de reproduction moins efficacement.³ Le déséquilibre hormonal qui en résulte peut se manifester par :

• Des cycles de durée irrégulière
• De longs intervalles entre les règles (oligoménorrhée)
• Une absence complète de règles (aménorrhée secondaire)
• Des saignements abondants ou imprévisibles dans certains cas

Le cuivre a également des effets toxiques directs sur les cellules au-delà du foie. Des taux élevés de cuivre circulant ont été proposés pour affecter directement la fonction ovarienne, bien que les preuves ici soient moins établies.¹

Un rapport de cas de 2018 décrivait une femme dans la vingtaine se présentant avec une aménorrhée comme plainte principale, avec des niveaux de cuivre urinaire normaux mais d’autres caractéristiques biochimiques et cliniques compatibles avec la maladie de Wilson — illustrant que la perturbation menstruelle peut être un symptôme principal avant que les marqueurs classiques apparaissent.⁴

Ce que les données montrent sur la fonction reproductive après le traitement

Une étude prospective de 2021 d’Iorio et collègues a examiné les résultats reproductifs chez des femmes atteintes de la maladie de Wilson ayant bénéficié d’un traitement à long terme pour la forme hépatique de la maladie.¹ La majorité des participantes avaient documenté une irrégularité menstruelle avant le traitement. Après une période de thérapie soutenue d’abaissement du cuivre, la plupart des femmes avaient des cycles réguliers et plusieurs avaient conçu avec succès. L’étude a conclu que le traitement efficace de la maladie de Wilson est associé à une amélioration significative de la fonction reproductive.

Cela correspond à l’expérience clinique plus large documentée dans les études sur les résultats de grossesse : les femmes atteintes de la maladie de Wilson qui sont bien contrôlées sous traitement ont des résultats de grossesse largement normaux, tandis que la maladie non traitée ou mal contrôlée est associée à des taux significativement plus élevés de fausses couches, de mort fœtale et d’infertilité.⁵⁶

L’implication pour vous est encourageante : si vos taux de cuivre sont maintenant bien gérés sous médicament, votre cycle menstruel a une vraie chance de se normaliser. Le délai, cependant, est imprévisible — certaines femmes voient une amélioration en quelques mois ; d’autres prennent plus longtemps.

À quoi ressemble réellement la « normalisation »

« Cycle normal » ne signifie pas tous les 28 jours pile. Cela signifie un cycle qui suit un schéma globalement régulier permettant la prévision et la planification. Pour les femmes atteintes de la maladie de Wilson, l’amélioration signifie généralement :

• Des cycles revenant à une fréquence prévisible (environ tous les 21 à 35 jours)
• Des cycles anovulatoires devenant moins fréquents
• Des marqueurs hormonaux (FSH, LH, oestradiol) tendant vers des plages normales

Cette amélioration n’est pas garantie et ne se produit pas toujours complètement. Si les dommages hépatiques d’avant le diagnostic étaient significatifs, un certain degré de dysfonctionnement hépatique peut persister même avec un bon traitement, et cela peut continuer à affecter le métabolisme hormonal. De même, s’il existait une pathologie gynécologique préexistante (comme le SOPK) concomitante à la maladie de Wilson, le traitement de la maladie de Wilson ne s’occupera pas de l’autre affection.

Quand demander un renvoi vers un gynécologue ou un spécialiste de la reproduction

Vous devriez soulever cela avec votre hépatologue lors de votre prochain rendez-vous. Les situations spécifiques qui justifient un renvoi en gynécologie ou en fertilité :

• Les cycles ne se sont pas améliorés après 12 mois de traitement stable et bien contrôlé
• Vous essayez de concevoir et n’y êtes pas parvenu(e) après 6 mois de rapports sexuels non protégés réguliers
• Votre AMH (hormone anti-müllérienne) ou d’autres marqueurs de la réserve ovarienne sont bas
• Vous avez des symptômes suggérant une autre maladie concomitante (comme le SOPK, une maladie thyroïdienne ou une insuffisance ovarienne prématurée)

La gestion du cuivre et les soins gynécologiques peuvent se dérouler en parallèle — ils ne s’excluent pas mutuellement, et un spécialiste de la reproduction conscient de votre diagnostic peut l’intégrer dans son évaluation.

Implications pour la contraception et la grossesse planifiée

Si votre cycle est encore irrégulier, la fertilité peut être imprévisible — certains mois, vous pouvez ovuler sans vous y attendre, et d’autres mois, vous ne le ferez peut-être pas. Cela est important pour la planification de la contraception si une grossesse n’est pas souhaitée actuellement, et pour le timing si elle l’est.

Avant une grossesse, les recommandations AASLD 2022 recommandent de s’assurer que votre maladie de Wilson est bien contrôlée et que vos paramètres de cuivre sont stables.³ Changer de médicament avant la conception peut être approprié selon ce que vous prenez actuellement — cela est discuté dans l’article sur la grossesse et dans l’article sur le passage de la trientine au zinc avant d’essayer de concevoir.

Si vous planifiez une grossesse, impliquer un spécialiste en médecine maternelle et fœtale aux côtés de votre hépatologue tôt — idéalement avant la conception — donne les meilleurs résultats.⁵

Différences entre les sexes dans la façon dont la maladie de Wilson se présente

Il est utile de noter que les femmes atteintes de la maladie de Wilson se présentent plus souvent avec des manifestations hépatiques qu’avec les manifestations neurologiques plus souvent observées chez les hommes — et la maladie à dominance hépatique est plus susceptible d’affecter la fonction hormonale en raison de la charge directe en cuivre hépatique.⁷ Cela peut en partie expliquer pourquoi les symptômes gynécologiques, notamment les irrégularités menstruelles, sont une plainte de présentation plus courante chez les femmes. C’est également l’une des raisons pour lesquelles les femmes attendent parfois plus longtemps un diagnostic : les problèmes menstruels, la fatigue et les anomalies des enzymes hépatiques peuvent chacun être attribués à des conditions plus courantes avant que la maladie de Wilson soit envisagée.

Ce billet est destiné à l’éducation des patients et ne remplace pas un avis médical individualisé. Veuillez discuter de votre historique menstruel et de vos préoccupations en matière de fertilité directement avec votre hépatologue et, le cas échéant, un gynécologue.

Références