与威尔逊同行 一份由患者主导的项目
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治疗威尔逊病用什么药？

治疗分三类：螯合剂（D-青霉胺、曲恩汀）负责将体内积存的铜排出，锌剂负责阻断新铜的吸收。选择哪种取决于疾病阶段、受累器官、副作用耐受性和药物可及性。

由 Living with Wilson 团队撰写 · 最近一次审阅 2026-04-26

三类药物构成了威尔逊病治疗的核心。它们都需要终身服用——停药是威尔逊病可预防性死亡中最主要的原因。1

D-青霉胺（D-penicillamine）

这是最早用于威尔逊病的药物，1956 年由 Walshe 首次报告。2 它是一种螯合剂——与血液和组织中的铜结合，使肾脏能够将其排出。

  • 优势： 疗效确切；超过六十年的循证依据
  • 缺点： 在部分患者治疗初期可能加重神经系统症状；3 长期副作用可累及皮肤、肾脏和骨髓；需要补充维生素 B6 以预防吡哆醇缺乏4
  • 用法： 空腹服用，通常分次服用；医生会根据您的体重和治疗反应调整剂量

曲恩汀（trientine）

第二代螯合剂，最初是为不能耐受 D-青霉胺的患者开发的。曲恩汀如今往往是首选方案，尤其适合有神经系统受累的患者——越来越多的证据表明，它导致早期神经系统恶化的风险相对更低。56

  • 优势： 通常比 D-青霉胺耐受性更好
  • 缺点： 历史上价格偏高，并非所有地区都有货；部分剂型需要冷藏保存
  • 用法： 同样空腹服用

一项前瞻性队列研究对比了曲恩汀与 D-青霉胺的长期疗效，发现转换为曲恩汀的患者铜控制良好，支持将其作为替代或一线用药。7

锌剂（zinc）

锌剂不是螯合剂。它的作用机制是阻断肠道对铜的吸收：它能刺激肠道细胞内一种叫金属硫蛋白的蛋白质生成，这种蛋白会将食物中的铜锁住，阻止其进入血液，随后铜随着脱落的肠道细胞自然排出。8

  • 优势： 副作用极少；非常适合经过初始排铜阶段后的维持治疗，以及通过家庭筛查发现的无症状患者4
  • 缺点： 起效较慢；当体内已有大量铜积聚时，单独使用力度不够；可能引起轻微的消化道不适（早晨第一次服药时最明显）
  • 用法： 与食物隔开服用，且与任何螯合剂至少间隔一小时

一项对比不同锌制剂维持治疗效果的研究发现，醋酸锌与其他锌盐制剂在铜控制方面没有实质性差异，因此可以根据可及性和价格来选择。9

联合用药与治疗顺序

大多数指南描述了一种两阶段方案：41

  1. 初始排铜阶段（大约头一年）： 使用螯合剂——青霉胺或曲恩汀——减少体内积存的铜
  2. 维持阶段： 根据每位患者的反应，转换为锌剂，或继续低剂量螯合剂

部分专科医生一开始就将螯合剂与锌剂联合使用，在一天中的不同时间段服用，以免互相抵消。一项前瞻性随访研究发现，这种联合方案在两年时能够让大多数肝脏受累的威尔逊病患者达到充分的铜控制。10

AASLD 2022 指南和 EASL 2012 指南最一致的观点是：方案应个体化，任何调整都应由有经验的医生指导。41

监测

无论采用哪种方案，监测都不是可选项：

检查 意义
24 小时尿铜 评估治疗是否充分的主要指标；螯合治疗与锌剂维持阶段的目标范围不同
血清非铜蓝蛋白结合铜（「游离铜」） 反映可交换的铜负荷；由总铜和铜蓝蛋白计算得出
肝酶 追踪肝脏恢复情况及药物副作用
常规血液检查 及早发现螯合剂相关的血细胞减少、蛋白尿及其他毒性反应

对接受药物治疗的威尔逊病患者进行长期评估表明，24 小时尿铜和非铜蓝蛋白结合铜都是有用的互补指标，而且监测目标随治疗进程而变化。11

AASLD 2022 指南建议至少每年（或更频繁地）由熟悉威尔逊病的肝病专科医生进行复查。4

关于坚持服药

因停药引起的威尔逊病复发可能是致命的，有时毫无预兆地以急性肝衰竭形式出现。12 把服药纳入每天的日常，就像 1 型糖尿病患者打胰岛素一样：从来不是可选项，从来不能跳过。如果副作用或费用让您难以坚持，告诉您的医疗团队——总有其他选择，这个对话远比悄悄停药要好。

本文仅供患者科普之用，不能替代您自己的医生的建议。任何治疗方案的改变都应与了解您病情的医疗专业人士讨论。

参考文献

  1. European Association for the Study of the Liver. “EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson’s disease.” Journal of Hepatology 56, no. 3 (2012): 671–685. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.11.007 ↩↩↩

  2. Walshe, J.M. “Penicillamine, a new oral therapy for Wilson’s disease.” The American Journal of Medicine 21, no. 4 (1956): 487–495. https://doi.org/10.1016/0002-9343(56)90066-3 ↩

  3. Litwin, Tomasz, Anna Członkowska, and Lukasz Smolinski. “Early neurological worsening in Wilson disease: The need for an evidence-based definition.” Journal of Hepatology 79, no. 6 (2023): e241–e242. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.06.009 ↩

  4. Schilsky, Michael L., Eve A. Roberts, Jeff M. Bronstein, and Anil Dhawan. “A multidisciplinary approach to the diagnosis and management of Wilson disease: 2022 Practice Guidance on Wilson disease from the American Association for the Study of Liver Diseases.” Hepatology 82, no. 3 (2022): E41–E90. https://doi.org/10.1002/hep.32801 ↩↩↩↩↩

  5. Członkowska, Anna, Tomasz Litwin, Petr Dusek, Peter Ferenci, Svetlana Lutsenko, Valentina Medici, Janusz K. Rybakowski, and Karl Heinz Weiss. “Wilson disease.” Nature Reviews Disease Primers 4 (2018): article 21. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0018-3 ↩

  6. Ranjan, A., J. Kalita, V. Kumar, and U.K. Misra. “MRI and oxidative stress markers in neurological worsening of Wilson disease following penicillamine.” NeuroToxicology 49 (2015): 45–49. https://doi.org/10.1016/j.neuro.2015.05.004 ↩

  7. Weiss, K.H., J. Pfeiffenberger, W. Stremmel, R. Estall, and D.N. Gotthardt. “Prospective Study to Assess Long-Term Outcomes of Treatment with Trientine in Wilson Disease Patients Withdrawn from Therapy with D-Penicillamine.” Journal of Hepatology 64, suppl. 2 (2016): S105. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(16)00368-8 ↩

  8. Brewer, George J. “Zinc therapy induction of intestinal metallothionein in Wilson’s disease.” American Journal of Gastroenterology 94, no. 2 (1999): 301–302. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.1999.00301.x ↩

  9. Camarata, Michelle A., Aftab Ala, and Michael L. Schilsky. “Zinc Maintenance Therapy for Wilson Disease: A Comparison Between Zinc Acetate and Alternative Zinc Preparations.” Hepatology Communications 3, no. 8 (2019): 1151–1158. https://doi.org/10.1002/hep4.1384 ↩

  10. Panda, Kalpana, Bikrant B. Lal, Vikrant Sood, Rajeev Khanna, and Seema Alam. “Adequate Chelation and Cupriuresis in Hepatic Wilson Disease Patients Under Combination (Chelator + Zinc) Therapy at 2 Years of Follow-up.” Journal of Clinical and Experimental Hepatology 14 (2024): 101284. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2023.09.005 ↩

  11. Pfeiffenberger, Jan, Christine Marie Lohse, Daniel Gotthardt, Christian Rupp, and Markus Weiler. “Long-term evaluation of urinary copper excretion and non-caeruloplasmin associated copper in Wilson disease patients under medical treatment.” Journal of Inherited Metabolic Disease (2018). https://doi.org/10.1007/s10545-018-0218-8 ↩

  12. Litwin, Tomasz, Petr Dusek, and Anna Czlonkowska. “Neurological manifestations in Wilson’s disease — possible treatment options for symptoms.” Expert Opinion on Orphan Drugs 4, no. 7 (2016): 719–728. https://doi.org/10.1080/21678707.2016.1188003 ↩

本文是患者教育内容，不能替代医学建议。请始终就你的诊疗决策与你自己的医生团队沟通。