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Les médicaments psychiatriques sont-ils sans risque avec la maladie de Wilson ?

Certains médicaments psychiatriques peuvent aggraver les symptômes moteurs de la maladie de Wilson, mais des options plus sûres existent — l'essentiel est d'informer chaque prescripteur de votre diagnostic avant de commencer quoi que ce soit de nouveau.

Les symptômes psychiatriques sont genuinement fréquents dans la maladie de Wilson — dépression, anxiété, psychose et changements de personnalité peuvent tous apparaître avant, pendant ou même après le traitement.1 Cela signifie que de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Wilson se retrouvent chez un psychiatre, ce qui est exactement là où elles devraient être. Le problème est que certains des médicaments psychiatriques les plus anciens et les plus utilisés comportent des risques spécifiques lorsque le système nerveux est déjà affecté par le cuivre. La réponse courte : informez votre psychiatre de la maladie de Wilson avant toute ordonnance, et assurez-vous que votre spécialiste de la maladie de Wilson le sache aussi. Les deux équipes doivent se parler.

Pourquoi certains médicaments psychiatriques sont plus risqués

Les ganglions de la base — les structures cérébrales profondes qui coordonnent le mouvement — sont la partie du système nerveux le plus souvent endommagée par l’accumulation de cuivre.2 De nombreux médicaments antipsychotiques agissent en partie en bloquant les récepteurs de la dopamine dans exactement ces mêmes circuits. Lorsque les ganglions de la base sont déjà sous stress lié au cuivre, les médicaments bloquant la dopamine peuvent provoquer ou aggraver des symptômes extrapyramidaux : tremblement, rigidité, lenteur des mouvements (bradykinésie) et dystonie (contractions musculaires involontaires).3

Les antidépresseurs tricycliques (ATC) tels que l’amitriptyline, la nortriptyline et la clomipramine comportent également de vrais risques. Un rapport de cas publié documentait une dystonie focale aiguë se développant chez un patient atteint de la maladie de Wilson peu après l’ajout d’un tricyclique à son régime.4 Les ATC ont des propriétés anticholinergiques qui affectent les muscles lisses et le système nerveux autonome, et ils abaissent également le seuil convulsif — une préoccupation si le cuivre a déjà irrité le cerveau.

Rien de tout cela ne signifie que les médicaments psychiatriques sont interdits. Cela signifie que le choix du médicament importe énormément.

Les médicaments à surveiller

Classe de médicament Préoccupation spécifique dans la maladie de Wilson
Antipsychotiques de première génération (halopéridol, chlorpromazine) Haute puissance de blocage de la dopamine ; risque le plus élevé d’aggravation extrapyramidale
Antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, clomipramine) Risque de dystonie ; effets secondaires anticholinergiques ; abaissement du seuil convulsif
Antipsychotiques de deuxième génération (rispéridone, olanzapine) Risque extrapyramidal inférieur à la première génération, mais pas nul — des rapports de cas existent
Clozapine Risque lié au mouvement plus faible, mais la complexité de la surveillance métabolique augmente

La base de preuves ici est principalement constituée de rapports de cas et de consensus d’experts plutôt que de grands essais.5 Cela reflète la rareté de la maladie de Wilson. Ce que les neurologues spécialisés dans la maladie de Wilson recommandent généralement est d’éviter les antipsychotiques de première génération à haute puissance dans la mesure du possible, et d’utiliser la dose efficace la plus faible de tout agent bloquant la dopamine si l’un d’eux est genuinement nécessaire.3

Options plus sûres généralement bien tolérées

La recommandation pratique actuelle de l’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) note que les symptômes psychiatriques dans la maladie de Wilson devraient idéalement être traités avec des agents les moins susceptibles d’aggraver l’atteinte neurologique.6

Pour la dépression et l’anxiété : Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) tels que la sertraline ou l’escitalopram sont généralement considérés comme une option de première ligne. Ils ne bloquent pas la dopamine dans les circuits des ganglions de la base et ont un profil d’effets secondaires plus propre que les ATC. Il existe peu de données d’essai spécifiques à la maladie de Wilson, mais les ISRS sont largement utilisés en pratique clinique et sont soutenus par l’opinion d’experts.5

Pour la psychose ou l’agitation : La quétiapine et la clozapine ont la charge extrapyramidale la plus faible parmi les antipsychotiques. Certains spécialistes de la maladie de Wilson préfèrent la quétiapine précisément parce qu’elle est moins susceptible d’aggraver les symptômes moteurs. L’aripiprazole, qui active partiellement plutôt que bloque les récepteurs de la dopamine, est une autre option parfois utilisée.5

Pour la stabilisation de l’humeur : Le valproate est parfois utilisé dans la maladie de Wilson — il ne comporte pas le même risque moteur que les antipsychotiques — mais la surveillance de la fonction hépatique est importante car la maladie de Wilson et le valproate peuvent tous deux affecter le foie. Votre équipe doit le savoir.

Il y a encore un point important : de nombreux symptômes psychiatriques dans la maladie de Wilson s’améliorent substantiellement lorsque le cuivre est correctement contrôlé.1 Si des symptômes psychiatriques sont apparus récemment ou se sont aggravés, la première question est toujours de savoir si la gestion du cuivre est optimisée — pas nécessairement s’il faut ajouter un nouveau médicament. C’est une conversation à avoir avec votre spécialiste de la maladie de Wilson avant d’escalader les médicaments psychiatriques.

Ce qu’il faut dire à vos prescripteurs

Votre psychiatre et votre spécialiste de la maladie de Wilson ont tous deux besoin du tableau complet. Points spécifiques à soulever :

  • Dites à votre psychiatre : « J’ai la maladie de Wilson — une condition génétique affectant le métabolisme du cuivre. Mes ganglions de la base peuvent être affectés, et certains médicaments bloquant la dopamine peuvent aggraver mes symptômes moteurs. J’aimerais que nous choisissions l’option la moins susceptible d’aggraver cela. »
  • Dites à votre spécialiste de la maladie de Wilson : « Mon psychiatre envisage [nom du médicament]. Pouvez-vous signaler des interactions avec mon traitement par chélation ou zinc, et me faire savoir si vous avez des préoccupations concernant ce médicament compte tenu de l’état de mon système nerveux ? »
  • Demandez une surveillance : Si un nouveau médicament psychiatrique est commencé, demandez aux deux médecins comment vous saurez si vos symptômes moteurs changent. Une brève évaluation neurologique de référence avant de commencer — et un suivi après quelques semaines — est raisonnable.

Les médicaments de chélation (D-pénicillamine, trientine) et le zinc n’interagissent pas directement avec la plupart des médicaments psychiatriques en termes pharmacocinétiques, mais la D-pénicillamine elle-même peut occasionnellement contribuer à des effets secondaires psychiatriques.2 Votre spécialiste de la maladie de Wilson peut aider à démêler quels symptômes proviennent du cuivre, du traitement ou d’une condition psychiatrique distincte — ils peuvent tous se ressembler.

Vous trouverez peut-être utile de lire notre aperçu de la dépression et de l’anxiété dans la maladie de Wilson sur la page dépression et anxiété et le tableau de traitement plus large sur la page aperçu des médicaments.

Surveillance après un changement

Une fois qu’un médicament psychiatrique est commencé, surveillez toute aggravation du tremblement, de la rigidité, de la lenteur, des problèmes d’équilibre ou des mouvements involontaires. Ceux-ci ne sont pas toujours faciles à distinguer d’une progression de la maladie de Wilson, ce qui explique précisément pourquoi la documentation de référence est importante. Si quelque chose change de façon notable dans les premières semaines suivant le début d’un nouveau médicament, signalez-le rapidement aux deux équipes — n’attendez pas un rendez-vous programmé.

La bonne nouvelle est qu’avec une coordination soigneuse entre le psychiatre et le spécialiste de la maladie de Wilson, la plupart des gens trouvent des régimes qui gèrent les deux types de symptômes sans que l’un aggrave l’autre.

Cette page est une information destinée aux patients, et non un avis médical. La prescription psychiatrique dans la maladie de Wilson est genuinement complexe et dépend de vos résultats neurologiques spécifiques, de vos taux de cuivre et de votre traitement actuel. Veuillez discuter de tout changement de médicament avec votre spécialiste de la maladie de Wilson et votre psychiatre avant de les effectuer.

Références


  1. Zimbrean, Paula C., and Michael L. Schilsky. “Psychiatric aspects of Wilson disease: a review.” General Hospital Psychiatry 36, no. 1 (2014): 53–62. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2013.08.007. 

  2. Członkowska, Anna, Tomasz Litwin, Piotr Dusek, Petr Ferenci, et al. “Wilson disease.” Nature Reviews Disease Primers 4 (2018): 21. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0024-5. 

  3. Vives-Rodriguez, Ana L., and Thomaja Robakis. “Symptomatic Treatment of Residual Neurological or Psychiatric Disease.” In Wilson Disease, edited by Michael L. Schilsky. New York: Elsevier, 2019. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-811077-5.00020-7. 

  4. Litwin, Tomasz, Grzegorz Chabik, and Anna Członkowska. “Acute focal dystonia induced by a tricyclic antidepressant in a patient with Wilson disease: a case report.” Neurologia i Neurochirurgia Polska 47, no. 4 (2013): 399–403. https://doi.org/10.5114/ninp.2013.38230. 

  5. Zimbrean, Paula C. “Psychiatric Symptoms in WD.” In Wilson Disease, edited by Michael L. Schilsky. New York: Elsevier, 2019. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-811077-5.00014-1. 

  6. Schilsky, Michael L., Eve A. Roberts, Jill Bronstein, et al. “A multidisciplinary approach to the diagnosis and management of Wilson disease: 2022 Practice Guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases.” Hepatology 77, no. 4 (2022): 1428–1455. https://doi.org/10.1002/hep.32801. 

  7. EASL Clinical Practice Guidelines. “Wilson’s disease.” Journal of Hepatology 56, no. 3 (2012): 671–685. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.11.007. 

  8. Alkhouri, Naim, Regino Gonzalez-Peralta, and Valentina Medici. “Wilson disease: a summary of the updated AASLD Practice Guidance.” Hepatology Communications 7, no. 8 (2023): e0150. https://doi.org/10.1097/HC9.0000000000000150. 

Ceci est de l'information destinée aux patients, pas un conseil médical. Consultez toujours votre propre équipe soignante pour les décisions concernant votre santé.